Equipos de toons se enfrentan en Looney Tunes Mayhem, cada uno compitiendo para ser el primer equipo en acumular 5 puntos de victoria (VP). Looney Tunes Mayhem se basa en el "Mayhem System", un sistema de combate en equipo de personaje contra personaje en el que el método más directo para que un equipo gane VP es noquear a sus oponentes. Los personajes usan elementos y poderes para luchar contra el equipo enemigo, y el daño de batalla cambia cada ronda según el dado de caos. Cuando un personaje es KO, se elimina del tablero y su oponente gana PV, y el personaje KO vuelve a jugar la próxima ronda. Cuando no estés peleando, es posible que puedas ganar puntos de victoria en ubicaciones clásicas de dibujos animados.